CDE明確真實世界證據(jù)四大應用范圍

　　醫(yī)藥網(wǎng)5月19日訊　5月18日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)對《真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術指導原則（征求意見稿）》（下稱《指導原則》，詳細內(nèi)容請見文末附件）公開征求意見，為期一個月。《指導原則》介紹了真實世界研究在兒童藥物研發(fā)中的應用范圍和時機，闡述了真實世界研究與傳統(tǒng)臨床試驗的關系；在例舉真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)的案例的同時，也提出了需要研究者注意的幾大問題。

 

 

　　《指導原則》指出，兒童藥物研發(fā)應始終圍繞一個核心，即提供兒童臨床合理用藥的研究證據(jù)。在傳統(tǒng)的隨機對照臨床試驗（RCT）難以提供充分信息時，真實世界證據(jù)可以作為輔助，為兒童臨床合理用藥證據(jù)提供支撐。具體應用范圍包括但不限于以下幾種情況：提供安全性證據(jù)、支持用藥方案優(yōu)化、長期臨床獲益的評價、提供劑量依據(jù)或驗證劑量合理性等。

 

　　目前，提供安全性證據(jù)是真實世界證據(jù)在兒童藥物研發(fā)中最常見的應用模式?！吨笇г瓌t》認為，由于RCT的入排標準嚴格，使得試驗人群對目標人群的代表性較差，有限的樣本量和較短的隨訪時間導致對罕見安全性風險的探測不足。對于兒童來說，有些風險無法在試驗的短期階段表現(xiàn)出來，需要進行長期安全性的觀察，比如對骨骼、生殖系統(tǒng)、行為和認知等發(fā)育與變化的影響。

 

　　此外，《指導原則》亦明確真實世界證據(jù)可支持用藥方案優(yōu)化：比如擴展或縮窄適用人群（如向低齡兒童擴展）、優(yōu)化給藥劑量或頻次（如根據(jù)kg體重細化劑量）、完善或修改給藥操作或流程（如與不同類型果汁、果醬等同服）等。此類模式的目的是從兒科臨床實際需要出發(fā)，細化目標治療人群特征，在藥物已有治療學證據(jù)的基礎上，設計進行優(yōu)化用藥方案的研究。

 

　　由于真實世界證據(jù)并非簡單的數(shù)據(jù)采集，而是在真實醫(yī)療環(huán)境中獲得質(zhì)量可靠的數(shù)據(jù)，對藥物相關的具體問題進行解答，《指導原則》因此也歸納了在兒童藥物研發(fā)中真實世界證據(jù)的應用較常出現(xiàn)的五大情形：

 

　　1.長期用藥風險監(jiān)測，如藥物對兒童生長發(fā)育的影響。

 

　　2.為滿足兒童多樣化需求的合并用藥、合并用食物等研究。

 

　　3.臨床實踐中已積累大量數(shù)據(jù)，預期可以提供針對具體問題的充分證據(jù)，如超說明書使用劑量的安全有效性數(shù)據(jù)、合并用藥數(shù)據(jù)等。

 

　　4.經(jīng)過外推模型確定的兒童劑量，在外推可靠性高，安全性風險小的情況，可作為批準或條件性批準的驗證證據(jù)。

 

　　5.難以在某年齡段人群中獨立開展RCT或某年齡段人群無法參與關鍵RCT，如早產(chǎn)兒、新生兒等。

 

 

　　自今年1月國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則》以來，真實世界研究如何與傳統(tǒng)臨床試驗有機結(jié)合成為產(chǎn)業(yè)關注的焦點，此次《指導原則》也再次明確了二者“互為補充，互為支撐”的關系。

 

　　在業(yè)界看來，在兒童藥物研發(fā)中開展真實世界研究或開展傳統(tǒng)臨床試驗通常都具備一定的合理性和可行性?！吨笇г瓌t》也強調(diào)，最終擇選哪種或兼而有之，取決于對具體疾病特征、目標治療人群特點、藥物性質(zhì)、試驗條件等的深入了解與整體把握。應以確保滿足藥物安全有效性的評價要求為基本原則，盡可能節(jié)約兒童研究資源，兼顧數(shù)據(jù)質(zhì)量與研究效率。

 

　　鑒于使用真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)正處于逐步建設與完善階段，《指導原則》亦提醒研究者應該注意現(xiàn)階段存在的幾點問題：

 

　　一是作為臨床研究的一種形式，以獲得真實世界數(shù)據(jù)為目的的研究項目同樣需要遵循臨床研究的一般原則，以及兒童臨床研究的特殊考慮。

 

　　二是在兒童藥物研發(fā)中使用真實世界數(shù)據(jù)時，需要特別關注數(shù)據(jù)的來源與質(zhì)量。

 

　　三是相比成人群體，針對兒童的基礎研究與臨床研究相對有限，可能導致某些關鍵領域的知識或信息不足或缺陷。

 

　　四是包括真實世界證據(jù)在兒童藥物研發(fā)中的應用面臨可行性問題，包括兒科臨床信息資源與網(wǎng)絡化建設能否滿足數(shù)據(jù)采集與分析的要求，以及研究單位是否具備信息采集的條件等。