當(dāng)前位置：首頁(yè)> 新聞中心 > 行業(yè)資訊

中國(guó)藥物創(chuàng)新十年征程：仿創(chuàng)當(dāng)?shù)溃叭蚴讋?chuàng)”依然稀缺

發(fā)布時(shí)間： 2021-1-21 0:00:00瀏覽次數(shù)： 626

摘要：

　　醫(yī)藥網(wǎng)1月21日訊　“這是民生領(lǐng)域堪比兩彈一星的重大突破。”

　　2011年8月12日這天下午，時(shí)任衛(wèi)生部長(zhǎng)陳竺走進(jìn)人民大會(huì)堂三樓小禮堂，說(shuō)出了這句后來(lái)被反復(fù)提及的話。

　　這是一場(chǎng)新藥上市發(fā)布會(huì)。在醫(yī)藥界人士的回憶中，這是新中國(guó)有史以來(lái)規(guī)格最高的一場(chǎng)新藥發(fā)布會(huì)，與會(huì)者除了陳竺，還有全國(guó)人大常委會(huì)時(shí)任副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)、衛(wèi)生部科教司時(shí)任司長(zhǎng)何維、杭州市時(shí)任副市長(zhǎng)沈堅(jiān)等人。被陳竺比作“兩彈一星”的是一款抗癌藥：?？颂婺帷?/div>

　　在?？颂婺幔ㄉ唐访?ldquo;凱美納”）之前，中國(guó)靶向藥的創(chuàng)新史是一片空白。同樣治療非小細(xì)胞肺癌的特效藥“易瑞沙”500元一粒，“以前沒(méi)有這個(gè)藥（凱美納），人家說(shuō)愛(ài)買(mǎi)不買(mǎi)（易瑞沙）。”衛(wèi)健委一位官員說(shuō)。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)的藥物創(chuàng)新以“仿創(chuàng)”為主，幾乎都是在外資企業(yè)的原研品種專(zhuān)利到期后，才陸續(xù)有企業(yè)參與仿制。即便如此，這些仿制藥的療效都是普藥所無(wú)法達(dá)到的，能得到市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可，相關(guān)企業(yè)自然能獲得不菲的收益。

　　要做原始創(chuàng)新，不但需要打破技術(shù)壁壘，更要突破“路徑依賴(lài)”，這并不容易。

　　由仿創(chuàng)結(jié)合起步

　　國(guó)產(chǎn)靶向創(chuàng)新藥迂回前進(jìn)

　　2002年8月，丁列明從美國(guó)阿肯色州小石城回到中國(guó)，當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)剛剛頒布了一系列關(guān)于加強(qiáng)科技創(chuàng)新的政策。世紀(jì)之交，潮水涌動(dòng)。

　　中國(guó)是仿制藥大國(guó)。在很長(zhǎng)一段時(shí)間，海外新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)并不容易，憑借地域優(yōu)勢(shì)和銷(xiāo)售渠道的壟斷，許多傳統(tǒng)制藥企業(yè)可以輕松靠仿制藥發(fā)家致富。但是，這條路勢(shì)必不能長(zhǎng)久，監(jiān)管部門(mén)已將視野放到了全球范圍，2004年，多款原研靶向藥已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)，仿制藥優(yōu)勢(shì)開(kāi)始降低。

　　丁列明回國(guó)后，創(chuàng)辦貝達(dá)藥業(yè)，馬上遇到當(dāng)頭一棒——相比盤(pán)踞醫(yī)藥行業(yè)上百年的跨國(guó)藥企，中國(guó)搞藥物創(chuàng)新的企業(yè)都太年輕，試錯(cuò)成本非常高。在丁列明帶著跌跌撞撞多年摸索出的?？颂婺嶙哌M(jìn)人民大會(huì)堂之前，阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼已先后在中國(guó)上市。

　　盛譽(yù)為比肩“兩彈一星”的?？颂婺?，嚴(yán)格意義上也不是完全創(chuàng)新，而是“Me-too”：對(duì)已驗(yàn)證靶點(diǎn)有活性的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，從而獲得專(zhuān)利。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，貝達(dá)開(kāi)啟了中國(guó)新藥研發(fā)的一個(gè)特色做法，即仿創(chuàng)結(jié)合。

　　事實(shí)上，在2008年中國(guó)宣布開(kāi)啟“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)后，有一批“特殊創(chuàng)新藥”相繼誕生，?？颂婺崛缡?，恒瑞醫(yī)藥的艾瑞昔布如是，先聲藥業(yè)的艾拉莫德亦如是。

　　這些藥到底有多大程度的創(chuàng)新？眾說(shuō)紛紜。一位新藥研究員告訴健識(shí)局：“在當(dāng)時(shí)的中國(guó)，要做First-in-class太難了。”

　　貝達(dá)藥業(yè)沒(méi)有能夠乘勝追擊，時(shí)隔9年后，2020年，該公司第二款創(chuàng)新藥物恩沙替尼才成功上市，與埃克替尼一樣，同樣適用于非小細(xì)胞肺癌，兩款藥在貝達(dá)內(nèi)部被稱(chēng)為“屠龍刀和倚天劍”。

　　不過(guò)，相比?？颂婺後槍?duì)的EGFR靶點(diǎn)超過(guò)50%的適用人群，恩沙替尼針對(duì)的ALK靶點(diǎn)僅有5%左右人群適用，惠及的患者數(shù)量顯然不可同日而語(yǔ)。

　　醫(yī)保、審評(píng)同步推動(dòng)

　　創(chuàng)新藥物不再孤獨(dú)

　　“解決13億中國(guó)人的吃藥問(wèn)題，必須靠中國(guó)人自己。”全國(guó)人大常委會(huì)時(shí)任副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)曾這樣強(qiáng)調(diào)自主創(chuàng)新的重要性。業(yè)內(nèi)人士告訴健識(shí)局：“2015之前，中國(guó)基本沒(méi)有創(chuàng)新藥。”

　　2015年是行業(yè)分水嶺。在這此前，做新藥在資本的眼中無(wú)利可圖。彼時(shí)，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、上市申請(qǐng)的審批時(shí)間，幾乎占據(jù)整個(gè)藥物研發(fā)時(shí)間的一半?；幍纳暾?qǐng)數(shù)量每年平均以7.5%的速度增加，要過(guò)審，先排隊(duì)，每個(gè)項(xiàng)目?jī)H受理時(shí)間就長(zhǎng)達(dá)1-2年，等到批下來(lái)往往是五六年后的事了。

　　即使過(guò)評(píng)上市了，創(chuàng)新藥也不能直接進(jìn)醫(yī)保。醫(yī)保目錄調(diào)整周期很長(zhǎng)，從2009年開(kāi)始連續(xù)7年未作調(diào)整，這讓新藥的消費(fèi)群體難以全面鋪開(kāi)?？傊ㄟ^(guò)做新藥賺錢(qián)，非常難。

　　2015年之后，隨著醫(yī)改的深入，新藥審批不斷加快，創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保也大步向前，中國(guó)創(chuàng)新藥崛起，進(jìn)步肉眼可見(jiàn)。

　　數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)批準(zhǔn)了7個(gè)1類(lèi)新藥，其中3個(gè)為國(guó)產(chǎn)藥。2018，獲批1類(lèi)新藥數(shù)量增長(zhǎng)為54個(gè)。2020年在疫情壓力下，獲批的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng)新藥達(dá)到15款，包括13個(gè)化藥，1個(gè)疫苗和1個(gè)生物藥。這其中，大量藥物針對(duì)的是腫瘤領(lǐng)域。

　　國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企的努力帶來(lái)的好處是巨大的，對(duì)患者來(lái)說(shuō)就是治療費(fèi)用的下降。以恒瑞的PD-1為例，通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保后，價(jià)格降到年費(fèi)5-7萬(wàn)元之間，加上醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)力度，患者實(shí)際年花費(fèi)只要不到3萬(wàn)元。這使得沒(méi)進(jìn)醫(yī)保的進(jìn)口藥也不得不以“贈(zèng)藥”等方式變相降價(jià)，迎合市場(chǎng)。

　　癌癥治療的市場(chǎng)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2017年，我國(guó)抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)1268億元，較上年增長(zhǎng)14.27%，預(yù)計(jì)未來(lái)抗癌藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.30%。2022年中國(guó)的抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模將高達(dá)2264.61億元。蛋糕是巨大的，五年的快速發(fā)展之后，中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)達(dá)到飽和。

　　2021年，靶向藥領(lǐng)域已是“眾聲喧嘩”。恒瑞，信達(dá)，百濟(jì)神州，正大天晴、君實(shí)、康方，榮昌，復(fù)宏漢霖、正大天晴、揚(yáng)子江、恒生……這些國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的一大批腫瘤靶向藥物、免疫藥物如雨后春筍。

　　各地頻頻開(kāi)辦的新藥上市會(huì)上，2011年人民大會(huì)堂的場(chǎng)面沒(méi)有再出現(xiàn)了。對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，錢(qián)已不再是稀缺物，真正以稀為貴的，是“真正的創(chuàng)新”，而First-in-class也需要成為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的新常態(tài)。